De Mercedes-Benz S-Klasse (generatie W221) markeert een sterke comeback van het merk met de ster op het gebied van bouwkwaliteit en betrouwbaarheid, na een zwaar bekritiseerde W220-generatie. Als vlaggenschip bij uitstek introduceert hij geavanceerde technologieën (nachtzicht, adaptieve cruisecontrol Distronic Plus, dynamische massagestoelen). De facelift van 2009 brengt led-dagrijverlichting, opnieuw ontworpen bumpers en vooral een grote update van de motoren en de correctie van kinderziektes (met name bij de V6/V8-benzinemotoren en de Airmatic-ophanging). Hoewel de W221 over het algemeen zeer robuust is, blijft het een technologisch uithangbord waarvan het onderhoud een aanzienlijk budget vereist.
De Mercedes S-Klasse W221 is een uitstekende luxe sedan, veel beter ontworpen dan zijn voorganger. Voor een aankoop in diesel is de V6 3.0 CDI (OM642) de enige verstandige keuze, op voorwaarde dat u controleert of de pakking van de oliekoeler is vervangen en de olie van de versnellingsbak is ververst. Vermijd absoluut de V8-diesel (S 420/450 CDI) en de te kwetsbare 4-cilinder (S 250 CDI). Geef de voorkeur aan een gefacelift model (na 2009) dat de kinderziektes van de elektronica en de motoren corrigeert. Zorg voor een financiële reserve van 2000 tot 3000 € om eventuele kuren van de luchtvering of de sensoren op te vangen.