De tweede generatie Lexus IS (XE20) markeert een keerpunt voor de premiumdivisie van Toyota. Ontworpen om direct te concurreren met de Duitse referenties (3 Serie, C-Klasse, A4), kiest hij voor achterwielaandrijving en een dynamisch design (L-Finesse filosofie). Om de Europese markt te veroveren, introduceerde Lexus voor het eerst in zijn geschiedenis een dieselmotor onder de motorkap van de IS 220d (geleend van Toyota). Paradoxaal genoeg heeft deze wens om zich aan te passen aan de Europese markt geleid tot de minst betrouwbare versie van het gamma, wat in schril contrast staat met de legendarische betrouwbaarheid van de V6-benzineversies (IS 250, IS 350) die mechanische perfectie benaderen. Een facelift vond plaats in 2008, gevolgd door een in 2010 (introductie van de IS 200d).