La Mercedes-Benz Classe S (generazione W221) segna un forte ritorno del marchio della stella in termini di qualità costruttiva e affidabilità, dopo una generazione W220 molto criticata. Ammiraglia per eccellenza, introduce tecnologie all'avanguardia (visione notturna, cruise control adattivo Distronic Plus, sedili massaggianti dinamici). Il restyling (Facelift) del 2009 porta luci diurne a LED, paraurti ridisegnati e, soprattutto, un importante aggiornamento delle motorizzazioni e la correzione dei difetti di gioventù (in particolare sui V6/V8 benzina e sulle sospensioni Airmatic). Sebbene complessivamente molto robusta, la W221 rimane una vetrina tecnologica la cui manutenzione richiede un budget considerevole.
La Mercedes Classe S W221 è un'eccellente berlina di lusso, nata molto meglio della sua antenata. Per un acquisto diesel, il V6 3.0 CDI (OM642) è l'unica scelta ragionevole, a condizione di verificare che la guarnizione dello scambiatore di calore dell'olio sia stata sostituita e che l'olio del cambio sia stato cambiato. Evitate assolutamente il V8 diesel (S 420/450 CDI) e il 4 cilindri (S 250 CDI) troppo fragile. Privilegiate un modello restyling (post-2009) che corregge i difetti di gioventù dell'elettronica e delle motorizzazioni. Prevedete una riserva finanziaria da 2.000 a 3.000 € per far fronte agli eventuali capricci delle sospensioni pneumatiche o dei sensori.